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结直肠癌简介

       

      结直肠癌在恶性肿瘤发病率排名第三位,全世界每年有100万新发结直肠癌患者,其中约有50%的患者可能死于该病。中国的结直肠癌近年来发病率呈上升趋势。早期患者虽可经手术治愈,局部病灶切除和辅助化疗后的治疗效果确切,但仍有一半的结直肠癌患者会发生局部复发,甚至远处转移。由于无法及时判断结直肠癌辅助化疗的治疗效果,可能导致患者过度治疗。随着分子生物学的发展,个体化用药已经成为基础和临床研究的共同目标。


靶向药物筛选

 随着靶向药物表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂西妥昔单抗(Cetuximab)帕尼单抗(Panitumumab)的问世,结直肠癌的治疗进入了靶向治疗时代。西妥昔单抗可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的表皮生长因子受体(EGFR)特异性结合,并竞争性阻断表皮生长因子和其他配体,是针对EGFR的免疫球蛋白G1单克隆抗体,两者特异性结合后,通过对与EGFR结合的酪氨酸激酶的抑制作用,阻断细胞内信号转导途径,从而抑制癌细胞的增殖,诱导癌细胞的凋亡,减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。研究报道,在一线治疗K-ras基因野生型的晚期结直肠癌患者,EGFR单克隆抗体西妥昔单抗可提高反应率/无进展生存期和总生存期;帕尼单抗为完全人源化单克隆抗体,是免疫球蛋白G2单克隆抗体,与EGFR具有高亲和性。帕尼单抗EGFR相结合,可阻止其与表皮生长因子或转化生长因子α 结合,从而阻断癌细胞生长。研究表明在转移性结直肠癌患者中,帕尼单抗/FOLFIRI方案的耐受性良好,表现出很好的活性,值得进一步研究。帕尼单抗治疗转移性结直肠癌患者的疾病控制率为66.6%,帕尼单抗治疗转移性结直肠癌患者是一个安全的选择。但是西妥昔单抗帕尼单抗只对K-ras基因野生型的结直肠癌患者有效。

早在2009年,美国临床肿瘤学会(ASCO)即建议对于转移性结直肠癌患者,在选择抗EGFR的单抗药物(西妥昔单抗帕尼单抗)治疗前应检测KRAS基因状态。 在美国癌症诊疗指南NCCN指南中明确推荐,结直肠癌患者在使用西妥昔单抗前,必须检测2KRASNRASBRAF等基因的突变状态。


为CFDA审批药物


化疗药物疗效和毒副作用评估

结直肠癌患者的个体化治疗是未来治疗的方向,药敏基因检测是实现个体化治疗的有效方法。肿瘤基因多态性是引起药物敏感性和疾病易患性的物质基础,在定量、取材和测量方面具有优势。在为结直肠癌患者选择个体化治疗之前,先对患者最新的肿瘤组织进行必要的药敏基因检测,然后决定适合患者的最佳治疗方案,将不良反应、无效治疗降到最低。

参考文献

1.       中华人民共和国卫生和计划生育委员会医政医管局,中华医学会肿瘤学分会.中国结直肠癌诊疗规范(2015版).中华消化外科杂志,2015,14(10):783-799.

2.       刘家云,李为苏,刘福坤.结直肠癌药物敏感基因检测与治疗的研究进展.医学综述,2014,20(5):810-813.

3.       中国抗癌协会大肠癌专业委员会.中国局部进展期直肠癌诊疗专家共识.2017,27(1):41-80.

4.       NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Colon Cancer.2017. V2

5.       NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Colorectal Cancer Screening.