9月3日至5日于比利时布鲁塞尔Le Plaza Hotel召开的第20届国际肝癌协会（ILCA）年会上，复旦大学附属中山医院肝癌研究所樊嘉院士、周俭院士、杨欣荣教授团队的张势域博士以口头报告（Oral Presentation）形式，报告了团队在肝细胞癌（HCC）围手术期精准管理领域的最新成果。该研究构建了肿瘤未知（tumor-agnostic，不依赖肿瘤组织检测信息）循环肿瘤DNA（ctDNA）甲基化模型traceHCC，用于可切除肝癌患者的术前风险分层、术后复发监测与转化治疗疗效评估，相关检测依托鹍远生物（Singlera Genomics）自主研发的GutSeer^®技术平台完成。

一、肝癌领域唯一的全球性多学科组织：第20届ILCA年会重回欧洲

国际肝癌协会是唯一专注肝癌研究、面向所有相关学科专家的国际组织，其年会官方定位为“肝癌领域领先的科学论坛”。协会会员覆盖全球40多个国家，学科横跨流行病学、胃肠病学、肝病学、内科学、分子生物学、肿瘤学、病理学、放射学、外科学与移植学等10个领域。

本届年会为第20届，重回欧洲举办，据会前预计将吸引来自40多个国家的800余名代表注册参会。大会以“渐进改良还是范式转变——肝细胞癌与胆道恶性肿瘤新兴治疗的现状”（Incremental Gains or Paradigm Shift? The State of Emerging Therapies in HCC and Biliary Malignancies）为核心设问展开，日程涵盖“从实验室到病床”（Bench to Bedside）、“亚洲肝癌研究经验”（Asian Experience of HCC research）、外科治疗专场（与韩国肝癌协会KLCA联合举办）、局部治疗专场（与CIRSE联合举办）、系统治疗进展专场（与ENSCCA联合举办）及青年学者Y-ILCA大师课等环节。

张势域博士的报告在9月5日的“综合专场3——治疗与其他”（General Session 3–Therapy & Miscellaneous）环节报告。

二、一管血给出复发风险“标尺”：traceHCC模型的核心发现

中国团队的报告显示，肝细胞癌约占原发性肝癌的85%，根治性切除后仍有30%~50%的患者在2年内复发，围手术期复发风险分层长期缺乏可靠的血液工具。为此，团队构建了肿瘤未知的ctDNA甲基化模型traceHCC，用于术前术后风险分层、纵向监测与转化治疗疗效评估。模型训练纳入342例HCC患者与1415例正常对照，特异性设定为99%。

结果显示：术前ctDNA甲基化状态是无复发生存（RFS）的独立预后因子，HR=6.33（p<0.0001）；术后首个检测时间点（术后1个月，POM1）的ctDNA甲基化状态同样显著预测复发，RFS的HR=5.0（p<0.0001），且多个术后时间点均具备连续预测价值；围手术期ctDNA状态转换具有明确预后指向——由术前（Ts）到术后首个检测时间点的三种主要转换模式中，持续阴性组复发风险最低，由阳转阴组次之，持续阳性组最高；纵向监测中RFS风险比HR=4.23（p<0.0001），可在影像学确认前约3个月提示复发。

决策层面，术前ctDNA结果具备分流价值：Ts阳性组中，扩大手术切缘（≥2 cm）或可降低复发风险；而在术后管理上，对Ts阴性患者采取观察随访或许能有更长的无复发生存期。在转化治疗队列中，ctDNA甲基化由基线（Tb）至术前（Ts）的动态变化可反映患者对治疗的病理响应情况，以便对患者进行疗效评估。

研究团队认为，traceHCC实现了可切除肝细胞癌的术前风险分层与术后动态监测，术前ctDNA检测可为围手术期治疗决策提供依据，其动态变化则为系统治疗与转化治疗的疗效评估提供了无创生物标志物。

三、底层技术支撑：鹍远生物GutSeer^®泛消化道多癌甲基化精准检测技术

该成果基于鹍远生物自主研发的GutSeer^®技术平台。GutSeer^®是面向泛消化道肿瘤的多癌血液检测技术，采用DNA甲基化联合片段组学（fragmentomics）的双模态策略，基于1656个消化道肿瘤及组织来源特异性甲基化标志物设计靶向测序panel，并通过融合深度神经网络（DNN）的多模态AI模型完成信号判读与组织溯源；检测仅需一管血（血浆cfDNA），可覆盖肝、食管、胃、结直肠、胰腺等五种高发消化道肿瘤。

2025年GutSeer^®技术平台在消化道泛癌早检的相关研究—GUIDE研究—在《Molecular Cancer》发表（IF = 42.2）。该研究训练与验证阶段纳入1057例癌症患者与1415例非癌对照，独立盲测队列846人。验证队列AUC达0.950，灵敏度82.8%、特异性95.8%；独立测试队列灵敏度81.5%、特异性94.4%；其中肝癌灵敏度达92.9%，为五种癌症中最高；组织溯源准确性为80.7%。在另一组头对头比较中，GutSeer^®技术的AUC为0.963，优于低深度全基因组测序（WGS）片段组学方案的0.887。由于是靶向测序，GutSeer^®检测成本更低，更适合规模性的临床应用。

四、从实验室到病床：临床价值与中国团队的国际参与

页面翻译